明朝末年，皇帝昏庸，曾保家卫国屡建功勋的锦衣卫被奸佞利用，沦为暗杀工具，令世人闻风丧胆。因谋权篡位而被施以刖刑的庆亲王（洪金宝 饰）虽被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾结大太监贾精忠（罗家英 饰），企图卷土重来。贾精忠在中土掀起一场腥风血雨，不愿苟从者格杀勿论。锦衣卫指挥史青龙（甄子丹 饰）在执行任务过程中因发现贾精忠阴谋而被追杀，身受重创后委身正义镖局以图保护玉玺。茫茫大漠，青龙在镖头之女乔花（赵薇 饰）以及天鹰帮帮主大漠判官（吴尊 饰）的帮助下准备阻止庆亲王与贾精忠的阴谋，此时，庆亲王义女——拥有绝世武功的脱脱（徐子珊 饰）身负追杀青龙的使命亦赶至雁门关……
明朝末年，朝政黑暗，皇帝昏庸，阉党乱权。原本由皇帝直接控制的锦衣卫掌控大权逐渐旁落到当朝司礼太监贾精忠手中,贾阉密谋造反，私通蒙古,欲与蒙古平分天下。
锦衣卫头号高手青龙奉师命盗取勤王兵符却突遭陷害，并遭锦衣卫追杀，与驭天镖局总镖头乔永子女乔花亡命江湖。青龙在不断逃亡途中逐渐查清贾阉图谋造反的阴谋，遂在洗脱冤情的同时去阻止阴谋的进一步实施。
蒙古皇室之后，也是净衣派女尼之徒的脱脱身负七层蝉衣与赤体藏针，心狠手辣，练就绝世武功，力图复国。她与贾阉联合，力图格杀青龙，实现复国大计。
茫茫大漠之中，生死决战已经开始，青龙决定断后与脱脱等决一死战，让乔花送兵符给镇西将军。这场风沙，成为众人在这大时代反思之舞台。脱脱看着青龙目送乔花离去之眼神，心中艳羡，手执银剑，顾影自怜，复国之念再难弥补压抑已久的空虚。
今日之战，她盼望着是她作为杀人武器的一个了断。青龙无论战胜与否，他已含冤大白、走出锦衣卫的阴霾，心中释然，战得平生未有的愉快。
乔花孤身上路，在大风沙中徒步走着，第一次送镖就要独自背上拯救万民的重任，但她答应青龙，驭天的女儿一定不会让他失望，她心中盼望着再见到他，凭着信念昂然步向未来……
幕后花絮
一向以风格化影像著称的李仁港与美术总监何剑雄共同完成了海报的设计。红色突出中国风，其次也与影片的主题相关，红色代表血，暗合锦衣卫腥风血雨的历史，牡丹花则是为了营造出浪漫的氛围，同时也借其凸显影片优雅与堂皇的风格 。
在海报的下方，有一副独立的手持武器的锦衣卫的素描，是影片中甄子丹所扮演的男主角“青龙”的造型。整幅素描的质感很粗糙，希望由此带出武侠世界的动感和神秘，同时“青龙”手持的那件造型独特的“锦衣匣”则是在影片中发挥重要作用的秘密武器，影片的英文名“14 Blades”正由此而来 。
在片场时，剧组给甄子丹和赵薇各自安排了一辆房车便于他们休息，但甄子丹却时不常到赵薇的房车中“做客”，聊天交流。甄子丹透露，赵薇不仅会演，还相当会导，每次聊完天都让他觉得自己文戏功力大涨，以至于现场拍摄十分顺利，经常是一条就过，连导演李仁港也觉得惊诧，甄子丹笑言，“拍完感情戏，不想打功夫了，这部电影，基本上可以当做我的第一部爱情片来看了。 ”
《锦衣卫》自7月转战银川镇北堡西部影城，最大考验是当地的酷热高温。剧组工作人员自行测量的地表温度高达50℃。尽管如此炎热，但主要演员多达七八层的服装依然不能缩水，而每一层几乎都是不透气的皮制或厚布材料，每拍完一个文戏镜头，就全身湿透，更别提武戏有多难过。面对如此高温的极限挑战，剧组将冰块和冰水搬到现场，剧组每天最重要的事情不是拍戏，而是“冰镇”片场 。
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