明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍 饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波 饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征 饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格 饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群 饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武 饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。
本片主题曲由BossaNova女王小野丽莎演唱，这是小野丽莎首次用中文演绎自己的歌曲作品。
讲述了崇祯15年(1642年)瘟疫横行，全国笼罩在恐怖之下的故事。李自成攻打开封，明朝江山内忧外患，孙传庭(戴立忍饰)和吴又可(冯远征饰)分别誓死抗击外寇和瘟疫。
1642年，大明崇祯15年，全国瘟疫横行，十户九死。全国笼罩瘟疫的恐怖阴影下。同时，明朝江山内忧外患，外有李自成攻打开封，内有全国瘟疫横行。崇祯皇帝万不得已将关在死牢内的孙传庭将军释放出来，带兵攻打李自成。
可是全国瘟疫横行，身强力壮的士兵纷纷病倒，几天就不治身亡。军营里面的运尸车一趟一趟的将将士们的尸体运走。江湖游医吴又可临危受命，大胆提出对《伤寒论》的质疑，提出自创一套的祛病方法，创立《瘟疫论》。
大明江山的腐朽已到了不可医治的程度，即使有再好的将领，再医术高明的医生也无法挽回大明朝的去势！
影片花絮
制片人兼编剧谢晓东表示正是达源饮在2003年非典时期的有效应用，很打动他，因此造就了电影《大明劫》的问世。
作为导演、编剧兼演员的戴立忍首次饰演明朝历史将军。
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