章开（陈思成 饰）是医术精湛的妇产科大夫，由于长相英俊，整天流连于各种美女之间，是个标准的花心渣男。小兰（蒋梦婕 饰）是妇产科的一名俏护士，她花痴般暗恋着章开。由于女友太多，风流的章开抱着只求开心不问结果的轻浮态度，活得到也快活。美玲（刘云 饰）、印巧文（李欣汝 饰）、纪沉鱼（卫莱 饰）和廖春熙（黄小蕾 饰）都与章开有过时间长短不一的情史，但都只是章开花心生活的点缀而己。
突然有一天，一封装着B超化验单的神秘邮件让章开五雷轰顶。受到惊吓的章开得了性功能障碍，在心理医生的建议下他决定去寻找孩子的妈妈。经过层层缩小范围，章开把目的地锁定在丽江。章开的弟弟章心（包贝尔 饰）是个智商只有七岁孩童大小的大男孩，他梦想着去香格里拉寻找初恋情人。在妈妈的委托下，章开带着弟弟章心踏上了去往云南的寻人旅途。
幕后制作：
《一路顺疯》基本采用了《人在囧途》的原创班底，该片在保留了“麻烦组合踏上抓狂之旅”这一经典设定的同时，融入了更多令人深有共鸣的情感与社会话题，将“囧途”更加戏剧化至“疯途”之余，也给观众带来了更多的触动与回味。
《泰囧》之后，银幕上出现越来越多的公路电影。2013年8月18日喜剧片《一路顺疯》在京举行发布会，宣布影片于9月29日全国公映。
再度携手创作喜剧的叶伟民与文隽，此次不但让陈思诚扮演的花心“渣男”因收到前女友意外怀孕的消息被吓至不举，更指派了包贝尔饰演的“麻烦制造机”弟弟一同上路。
电影评价：
虽然故事漏洞有点多，但整体还可以。我觉得像男版《一夜惊喜》，找孩子他妈的故事。一路奔向被誉为人间天堂的香格里拉，路上遇到的人和事儿，都带给男主角感悟。我也很喜欢这句话“一个男人最重要保护四样东西，脚下的土地，家里的父母，怀里的女人，身边的兄弟。”
该片情节很容易让人联想起爱情公寓的吕子乔，也曾因莫名收到一个弃婴而将诸多女友一一筛查验证，再见昔日女友时发生许多啼笑皆非的故事。该片还好，陈思成只是见了三个前女友，但并未擦出像样的火花和离奇情节，某些人物纯粹“打酱油”。
本片虽由陈思成浪荡成性开篇，爱情线索却几乎微而不见，贯穿全片的是兄弟情。当片尾包贝尔奄奄一息，陈思成像儿时背着他爬台阶时，全场一片抽泣。他让我们想起儿时的单纯和美好，那时的我们如此快乐而容易满足。最后陈思成终于“从良”，在和女友看电影时，屏幕上面出现的却是弟弟的幻像。在那个纯净天堂，弟弟终于找到小花，从此过着快乐无虞的日子。这一段长达十几年的纯洁爱恋终于被强扭成一个甜瓜。如若非要升华，那就是好好珍惜爱你的人吧。
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