某地产集团高层许德才（李梦男 饰）被迫出逃。与其有暧昧关系的女老板赵冰（孙宁 饰）要求他背黑锅，给他两个选择：一是逃跑，二是死。
许德才逃亡途中路遇昔日的朋友王小兵（潘斌龙 饰）借钱给女儿看病。随后王小兵被人殴打，导致许德才丢了箱子，他的证件和机票在箱中，于是两人开始寻找箱子。
就在两人寻箱历险中，遇上了地下“交通局长”黄峰，被“爹坑”万鹏，寻找公司的鲍总，不但箱子没找到，王小兵的车被扣，许德才的卡上钱也被骗走。许德才找赵冰求助，引来追杀，两人仓皇逃窜中许德才竟然发现王小兵其实与自己失散十年的女友杨珊（谢娜 饰）有联系，由此十余年的恩怨得以化解……
幕后花絮：
1、孙宁、吴京安、杜海涛等在内的一众客串明星都坦言自己是义务帮忙，刘桦更是透露老板请其喝茅台的情节，称其被老板感动而义务帮忙。
2、一路狂奔主题曲《幸福宣言》由内地歌手罗中旭一手打造，并邀请到孙楠与其共同演绎，而且罗中旭不仅颠覆形象还在《一路狂奔》中客串痞气十足的小混混。
影片评价：
李梦男是演戏存在感很差的人，永远就那么一个表情。让人可惜的是大潘，大潘啊，你是学过表演的啊，你是爱笑的台柱子啊，你是冯巩的徒弟啊，你为毛要学王宝强啊，你没发现自己学河南话的时候比王宝强说普通话还咬字不清吗？你能不能别这么刻意的搞笑啊，你那自然的风格去哪了呢？装傻充愣好歹王宝强还没什么表演痕迹，你是模仿痕迹太重了好吧。
从电影《嘻游记》开始，凡是快乐家族参演的电影，都是还没上映就遭人诟病，作为不断突破观众三观下线的电影演员们，疯疯癫癫的谢娜大姐，这次竟然出演了一个需要演技的角色，这样的表现差不多意思是将一个骨瘦如柴体弱多病的人，突然放到古罗马斗兽场上去，他连街上的普通人都打不过，现在居然要去和野兽搏斗。在佩服快乐家族将娱乐事业进行到底的能力时候，我们也不得不佩服他们出演电影的勇气。
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